根据中国历史博物馆、陕西省博物馆馆藏文物及《中国历史地图册》图示可知，早在旧石器时代中期吴堡这块土地上就有人类活动。新石器时代，人类繁衍，先后属仰韶文化、龙山文化区域。1923年，中外考古专家在县境发现有打制的石斧、石刀；近年考古发掘出的石器、陶器、铜器、铁器、瓷器很多。

吴堡地处黄河之滨，隔河与山西省临县、柳林县相望。历史上归属多变，商为鬼戎活动区，西周为翟人活动地，春秋战国时期先后归属晋、赵、魏、秦。秦统一天下后至汉代均属上郡肤施县。北魏始设县（包括今吴堡和绥德东部），定名政和，西魏改为延陵，隋唐更名延福。北宋一度失于西夏，收复后归河东定胡县。金将吴堡寨升县，虽有废置时，但时间很短。

今寇家塬乡杨家塬村、山西柳林县孟门镇、宋家川镇旧城村、张家墕乡任家沟村、宋家川镇，先后为县治所。

境内区划演变过多次，明代前无资料考证。明初分3里30甲，明末合为1里，分6甲；民国初设3区6乡，继而实行联保、保、甲制，分分合合，变化殊多；民主政权建立后，联保改区，后6区并为4区，36乡合为25乡；中华人民共和国成立后，区乡亦有变动；人民公社化后，划为10个公社；1984年，政社分设，公社又改为9乡1镇。